Devenus résidents, les docteurs Meredith Grey, Cristina Yang, Izzie Stevens et Alex Karev dirigent désormais leur propre équipe d'internes. Callie Torres, nommée responsable des résidents, fait face à ses nouvelles obligations. Un accident de voiture se produit, l'équipe doit gérer l'arrivée à l'hôpital de nombreux blessés.
Série hospitalière